羊驼和抗体：科学家如何希望在其轨道上停止冠状病毒 地平线杂志

研究人员 卡罗林斯卡学院 在瑞典斯德哥尔摩，至少有一个 124种疫苗 在管道中将成功。 但是，疫苗需要交付给所有人，并且要扩展到超过70亿剂是极具挑战性的。 因此，他们将研究目标放在了一个更容易实现的目标上：“中和”抗体，在感染被感染后将其杀死。

该项目 冠状抗体 该组织成立于2月中旬，当时全世界有1000例Covid-19死亡。 “遏制病毒的传播不是我们的主要目标-船已经航行了，”该研究所微生物，肿瘤和细胞生物学系助理教授本杰明·穆雷尔（Benjamin Murrell）博士说。 卡罗林斯卡学院。 “我们的目标是找到能够阻止患者体内疾病进展的疗法。”

疗法

这些治疗剂将采取通过注射器注入患者体内的抗体形式。 当某人感染了新的SARS-CoV-2冠状病毒时，他们通常会发出针对它的抗体反应，并且在大多数情况下，这些抗体有助于清除病毒。 但是，实验室中产生的抗感染抗体也可以引入体内，从而导致被动免疫。

那么，疫苗与进口抗体有何区别呢？

人们在身体健康时会接种疫苗，促使他们开发自己的抗体，而当感染被感染并且患者努力提高自身的免疫应答时，就会进行抗体治疗。

在过去的几十年中，单克隆抗体（mAbs）（即彼此相同的克隆的抗体）作为对各种疾病（包括癌症和自身免疫性疾病）的有效疗法而出现。 尽管迄今为止，它们也越来越多地被视为抵抗严重病毒感染（例如Covid-19）的主要医疗工具， 仅批准了一个单克隆抗体 以此目的。 还有更多的临床试验 包括一个 Murrell博士一直在努力。

确切地说，在感染的哪个阶段，冠状病毒患者将接受mAb治疗尚有待观察。 与丹麦，瑞士和英国的合作伙伴一起协调CoroNAb项目的Murrell博士说：“这需要在动物模型中进行研究，或者直接在人体试验中进行研究。”

他说，也许您可​​以在感染晚期用单克隆抗体疗法治疗某人，并且仍然可以阻止病情恶化，但也许不能。

Karolinska研究所的CoroNAb团队正在从动物体内制造mAb。 给动物提供特定的病毒抗原（与人体抗体相互作用的分子），并激发免疫反应，导致动物的某些免疫细胞产生抗体。 然后分离出带有这些抗体的细胞，并将抗体的遗传序列从每个细胞中克隆到DNA的环状形式中，从而可以在实验室中生产抗体。

由于发现的抗体的效力至少部分地取决于偶然性，因此许多团体追求同一目标是有意义的。

瑞典斯德哥尔摩Karolinska研究所的Benjamin Murrell博士

羊驼

斯德哥尔摩小组正在将研究重点放在小鼠，恒河猴和羊驼上。 羊驼是骆驼科动物（如骆驼和美洲驼），产生特别有趣的抗体片段，称为“单域”抗体，可快速发现抗体并大规模生产抗体，这就是为什么CoroNAb团队青睐它们。

进入该项目一个月后，这些哺乳动物被注射了实验室创造的冠状病毒刺突蛋白变体，初步迹象表明，所有动物群都反应良好。 羊驼抗体库的开采目前正在进行中。 在接下来的几周中，研究人员将测试产生的抗SARS-CoV-2抗体的中和活性。

穆雷尔博士说：“未来几周既关键又不确定。 根据这些最初的结果，我们可能会很幸运，或者我们可能需要退后几步并重复一次。”

尽管有许多未知数，Murrell博士相信这项研究将产生中和抗体。 他说，我们将使某些事情起作用。 问题是，CoroNAb团队发现的有效抗体是否会成为欧洲SARS-CoV-2治疗武器库的有用补充？ 世界各地的实验室都在昼夜工作中追逐相同的奖项，以鉴定出针对Covid-19的有效抗体，并且已经出现了一些早期结果。

为了在这种气候下做出贡献，抗体将需要在竞争中拥有强大的优势。 穆雷尔博士解释说：“如果一组抗体的效力比次优抗体强10倍，那么您可能必须生产出少得多的抗体才能有效治疗，从而减轻了制造负担。” 他补充说：“由于发现的抗体的效力至少部分取决于偶然性，因此许多组织追求相同的目标是有意义的。”

细菌

西班牙基因组监管中心（CRG）的路易斯·塞拉诺（Luis Serrano）教授带领另一支团队参加了与Covid-19的比赛。 他的实验室既支持全球疫苗工作，又探索新颖的非疫苗机制来限制死亡人数。

直到两个月前，塞拉诺（Serrano）教授一直从事 MycoSynVac项目，它研究了吸引细胞宿主在体内运输疫苗的方法。 细胞宿主（在合成生物学领域中被称为底盘）作为低成本，可扩展且可能改变游戏规则的系统，有望有针对性地提供拯救生命的疫苗。

塞拉诺五年计划中选择的底盘是细菌的改良形式 肺炎支原体，导致呼吸道感染。 通过该项目的结论，研究人员能够证明支原体是一个出色的通用底盘-这意味着所有形式的疫苗都可以安全地搭车。

Serrano教授乐观地认为，Covid-19疫苗一旦出现，便会成为其支原体底盘可以安全运送的成分之一。 该团队正处于检验该假设的早期阶段。 在接下来的一个月左右的时间里，他们会将关键的冠状病毒基因的合成副本插入细菌细胞中，希望属于病毒的那些表面蛋白能够触发来自人体的保护性免疫反应。

根据塞拉诺教授的说法，由于它是由针对肺部的细菌改造而成的，因此底盘的功能甚至可能超过疫苗运输。 他说，我们认为它可以将治疗性分子直接传递给肺部的受体。

他解释说，这些分子将通过阻止病毒细胞受体来抵消炎症或阻止病毒与肺泡（氧气从肺流到血液的细胞）结合。

在病毒被阻断或肺损伤得到修复的情况下，对常规治疗无反应的患者可能可以避免Covid-19感染的最严重症状，例如毁灭性的细胞因子风暴，在该过程中，人体会产生巨大且可能致命的免疫力反应–由肺炎引发的反应过度。

喷雾

塞拉诺教授解释说：“这个想法是创造一种喷雾剂，将我们的工程菌直接传递到肺部，在肺部将局部表达所需的活性分子，然后将其自然洗掉。”

他补充说：“这种直接方法有明显的优势。 如果您全身性地使用一种药物（影响整个身体），那么在需要的地方可能会有所帮助，但也可能对其他组织造成危险。

价格是招募细菌以提供救生药物的另一个主要好处。 合成地生产治疗分子是昂贵的。 只需花费一小部分费用，就可以克隆宿主细胞以产生大量包含相同治疗分子的细胞。

在分拆公司的实验室里 肺微生物，Serrano教授的研究小组正在将冠状病毒蛋白暴露于具有已知抗炎特性的分子上，以测试该分子对病毒的有效性。 它们也是这些分子的工程突变，希望增加分子与人类受体蛋白之间的亲和力。 这些实验的数据有望在仲夏之前发布。

塞拉诺（Serrano）教授希望他的研究能够产生积极的结果，但是在当前的疫情暴发期间，这些结果可能无法及时挽救生命。 他说，到我们获得（监管）批准时，Covid的情况可能已经解决。 “但是这项研究将为未来大流行期间的未来疗法开辟道路。”

本文中的研究由欧盟资助。 如果您喜欢这篇文章，请考虑在社交媒体上分享。