“目的是找到单克隆抗体”：寻找治疗Covid-19的抗体 地平线杂志

抗体是我们血液中的前哨。 静静地等待它们的靶标，这些蛋白质被创造出来以识别有害的入侵者，并以致命的抓地力锁定它们。

但是，当面对像Covid-19这样的新疾病时，我们都是脆弱的。 我们尚无抗体可鉴定新的冠状病毒。

人体免疫系统即使无法适应也无济于事，在大多数情况下，无需任何医疗干预即可清除感染。 但是科学家们希望，我们可以通过为患者提供准备好的抗病毒抗体来帮助它。

这些可能来自另一个人，该人从Covid-19中康复。 抗体可以通过输血血浆继续传递，血浆是血液中所有细胞被清除后留下的黄色液体。

瑞士意大利语大学的生物医学研究所的露卡·瓦拉尼（Luca Varani）博士说：“这看起来很棒：它很快，很容易，很简单。” “但这并不是长期最方便的治疗方法。”

Varani 博士是一个国际集团ATAC的一员，目前正在测试使用抗体的不同方法，包括血浆疗法。

他们已经对患者的输血进行了测试，令人鼓舞的早期结果令人鼓舞，他们希望很快就能发布。 尽管这种方法可以快速产生结果并挽救生命，但它不太可能成为我们需要的神奇子弹。

血浆捐赠只能治疗一名患者，而捐赠者提供血浆的频率受到限制。 由于每个人的血浆不同，因此也会产生问题。 每个批次都需要进行测试以确保其有效。

意大利托斯卡纳生命科学公司的Rino Rappuoli博士说：“在患者拥有多少抗体方面，存在很大差异……您可以从几乎没有免疫反应转变为令人印象深刻的免疫反应。”

单克隆抗体

作为ATAC的一部分，瓦拉尼（Varani）博士正在采用另一种方法，可以提供大规模，可靠的治疗。 目的是找到一种能很好地抵抗病毒并大量生产的抗体。 这些实验室产生的或“单克隆”抗体已经在治疗诸如癌症或关节炎的疾病中取得了巨大的成功。

国际公认的疫苗学家Rappuoli博士也对该技术寄予厚望。

他说，我相信人单克隆抗体是快速开发出可以治愈感染的药物的最佳方法。 他在疫苗开发方面取得了一些先驱，现在正将其专业知识应用于抗体研究。 他带领 vAMRes 该项目最初旨在开发针对抗生素抗性细菌的单克隆抗体，但现在的重点是冠状病毒。

实验室中的大多数设备和设置也可以使用该病毒，因此他的团队得以迅速上手。 他们从从Covid-19中恢复过来的人那里收集血液，并分离出负责产生抗体的免疫细胞。 在实验室中，这些抗体可用于制造更多抗体，然后将其添加到Sars-CoV-2冠状病毒样本中，以查看哪种抗体最能阻止病毒复制。

“就患者拥有多少抗体而言，患者之间存在很大差异。您可以从几乎没有免疫反应转变为令人印象深刻的免疫反应。”

意大利托斯卡纳生命科学学院的Rino Rappuoli博士

‘我们还不知道来自患者的抗体的质量。 我们正处于拥有数百个阳性反应的阶段，我们正在开始筛选。 因此我们可能已经有了抗体，但我们还不知道。

他们的筛选已经鉴定出17种潜在的单克隆抗体，可以进一步研究以开发治疗方法。 该小组于5月9日发布了他们的结果 生物受体，该网站可用于快速共享新研究，然后再由该领域的其他专家进行审查。

可以理解，Varani博士和Rappuoli博士都不愿透露时间表，何时可以为患者准备单克隆抗体。 在这个早期阶段，仍然有太多的未知数，但是他们俩都相信，比疫苗更快地付诸实践。

保护

单克隆抗体提供了所谓的“被动免疫”。 免疫系统不会像疫苗接种后那样产生抗体，但是注射的抗体仍然可以提供保护。

瓦拉尼博士说：“您可以预防性地将其提供给高危人群，例如，让我们假设医院中的所有医生或护士–您都给他们提供抗体，这样他们就不会生病。”

‘即使疫苗不起作用，您也可以给予抗体。 疫苗旨在产生抗体，免疫系统受损的人不会产生非常好的抗体或根本不会产生抗体。

接种疫苗后通常需要几周的时间才能增强免疫力，可能需要加强注射。 相比之下，Rappuoli博士说，抗体注射可以在数分钟内有效地防御病毒。

他补充说，单克隆抗体可以被改造为在人体中持续更长的时间，提供更长的保护。 他说，在一些针对HIV抗体的实验研究中，人们已经看到了六个月以上的保护。 因此，疫苗和抗体还有空间，它们可以互补。

寻找有效抗体甚至可以通过识别病毒的弱点来帮助加快疫苗设计。

瓦拉尼博士将阻止病毒与阻止汽车进行了比较：“如果您针对车顶制造抗体，那么无论其结合得多么紧密，都不会阻止汽车。 如果您对车轮产生了抗体，那么您将停下汽车。 我们想发现的是：病毒的轮子是什么？ 这对于以更合理的方式搜索新抗体并设计它们以更有效地靶向转轮非常有用。

绑定

Varani博士在ATAC中的作用建立在他研究大型蛋白质（例如抗体）结构的专业知识之上。 他说，为了探索抗体方法，他们同时使用实验和计算模拟来找出抗体与病毒结合的位置。

他说，他们是世界上采用实验验证的抗体设计计算方法的少数研究小组之一。

确切知道抗体的结合位置会导致两种或多种单克隆抗体以不同的方式靶向病毒：“一种针对车轮的抗体，另一种针对汽车发动机的抗体”。

这将显着降低病毒突变成为对单一抗体具有抗性的风险。 Varani博士的研究小组先前已将两种针对Zika的抗体连接在一起，并表明该病毒不会发生突变以产生抗药性。

当前，可用于癌症或关节炎的单克隆抗体通常花费数千欧元，这在抗冠状病毒的规模上是无法承受的。

降低人类单克隆抗体成本的方法有两种。 Rappuoli博士说，这显然是要提高工业效率。这将不可避免地伴随着应对大流行所需要的生产规模。 “另一个是我们需要选择非常有效的人类单克隆抗体。”

这是因为您可以在提供相同水平的治疗的同时为患者提供较小剂量的抗体。 他希望找到一种在阻止病毒方面效率高出1000倍的抗体，意味着所需的抗病毒能力将减少1000倍。 这是一个很大的挑战，但他的目标很高。

“我们还没有到那儿。 我很清楚这一点。 但是我项目的目的不是要找到一种单克隆抗体，而是要找到 的 单克隆的。 那将非常非常重要。

本文中的研究由欧盟资助。 如果您喜欢这篇文章，请考虑在社交媒体上分享。