“到目前为止，一切都很好”：冠状病毒疫苗试验的观点| 地平线杂志

经过近二十年的疫苗开发工作，每天在新闻中看到她的工作主题–冠状病毒对她来说是头一次。

她说，这是非常令人兴奋和鼓舞人心的，但压力很大。

Oostvogels博士正在指导德国生物制药公司CureVac的冠状病毒疫苗的人体试验，她是该公司传染病计划的负责人，并领导疫苗和疗法的开发。

一月份，从圣诞节假期回来后，CureVac的传染病小组开始讨论武汉的疫情以及他们是否可以使用疫苗。

Oostvogels博士说：“我们必须说服管理层，这是一个值得开始开展的项目。”他们补充说，他们知道，这不是MERS或SARS的另一例，人们开始研发疫苗，然后病毒消失了。 “如果这次也发生的话，当然会好得多，但事实并非如此。”

在1月初发布SARS-CoV-2基因组序列后，CureVac科学家开始着手研究制造疫苗的最佳方法，以将其带入临床试验，从而在人中测试新疫苗和新药物。

他们必须开发和生产名为CVnCoV的候选疫苗，然后在动物体内对其进行测试，并获得监管机构和伦理委员会的批准，从6月中旬开始向人体注射。

这就是Oostvogels博士的临床开发团队加入的地方。他们的工作涉及“落实并执行临床试验”。 这意味着要设计用于人类的试验，解释所有试验的“内容”，包括在受试者中进行哪些测试，谁进行测试，谁在排除和解释结果以及根据这些结果做出决策。

mRNA

CureVac的疫苗基于信使RNA或mRNA技术，该技术相对较新-大约只有20年的历史了。 目前，在全世界的人类试验中有六种针对Covid-19的疫苗。

Oostvogels博士解释说，mRNA将DNA（一种生命结构的遗传密码）翻译成蛋白质（大多数生命结构的组成部分）。 针对Covid-19的mRNA疫苗的工作原理是指导人体细胞产生特定的冠状病毒蛋白（而不是病毒本身），从而触发免疫系统反应，如果人体遇到真正的病毒，身体可以重复该反应。

尚未证明使用该技术的疫苗可以安全有效地用于人类使用。

试验遵循Oostvogels博士所说的“圣经”，即由她的团队制定的研究方案，描述了有关试验的所有内容，从试验程序到数据分析方式。 CureVac还制作了调查员的手册，其中列出了有关疫苗的详细信息，包括生产过程，先前测试的结果和潜在风险。 这将指导研究人员进行试验，但也允许伦理委员会和监管机构评估疫苗并决定是否允许进行研究。

CureVac正在其总部所在地的德国城市蒂宾根，慕尼黑和汉诺威以及比利时的根特进行其第一阶段试验-测试副作用并寻找最佳剂量。 由于疾病负担会影响老年人，因此他们通常会与18至40岁的参与者一起工作，他们的参与者会达到60岁。

Oostvogels博士说，当CureVac首次宣布他们的试验时，他们充满了希望参加的人的电子邮件。 “真是太神奇了。”

那不是他们吸引参与者的方式。 在四所拥有公认疫苗接种中心的大学医院中，研究人员进行了试验，以评估CureVac的疫苗。 这些都有自己的志愿者数据库，并且是唯一可以将受试者纳入临床试验的数据库。 以后的试验可能包括私人医疗实践。

所涉人员必须非常健康，并接受了潜在疾病的筛查。 在该试验中，由于Covid-19的肺部并发症，将吸烟者或具有一定吸烟史的人排除在外。 孕妇也是。 总共有200多人每月间隔两次接受2剂候选疫苗，剂量水平随着时间的推移而逐步增加。

一旦在中心接受了疫苗接种，新兵就待了四个小时进行观察，第二天回来，然后第二天接到电话。 “这仅仅是开始。 这很激烈，” Oostvogels博士说。

与参与者进行了14次联系，包括至少10次拜访，并在第二枪之后被跟踪约一年。

“由于这种疾病，人们在死亡时正处于死亡状态，因此，如果您因工作不充分而缓慢或弄乱事情，那将会产生……直接的影响。”

CureVac传染病负责人Lidia Oostvogels博士

剂量

最大的问题之一是剂量应该多高。

Oostvogels博士说，不可能将剂量与其他类型的疫苗进行比较，例如亚流感疫苗（如使用部分病原体的流感疫苗）或减毒疫苗（如水痘（使用水痘的疫苗），其使用弱化病毒），例如他们以不同的方式工作。 由于没有其他的mRNA候选物，因此也很难与其他候选物进行比较。

Oostvogels博士团队确定的起始剂量是基于CureVac先前在狂犬病疫苗上的工作的剂量，其中两次注射1或2微克的mRNA可安全诱导中和抗体。 “从狂犬病研究中我们知道我们可以相对较低地开始，因为我们的平台（制造信使RNA的方式）非常有效。”

研究人员从低剂量（2微克）开始，然后在收集数据和建立数据库时进行构建。 他们将需要注射一定剂量的不同剂量水平的受试者，以进行统计比较。 Oostvogels博士说，他们将需要确定剂量水平会在足够数量或百分比的受试者中引发中和抗体，以进入下一阶段的临床开发。

她对1期试验的看法是：“到目前为止，很好”，尽管她不会透露具体结果。 她说：“我很兴奋，也渴望前进。” 首批结果将于今年晚些时候发布。

在不久的将来，基于对第1阶段早期结果的内部和外部评估，CureVac将开始第2a阶段试验，以测试安全性并确认约有700名参与者在巴拿马和秘鲁的剂量。 通过使用这项研究来确定欧洲和拉丁美洲人口之间是否存在差异，他们将使受试者的年龄超过60岁，并增加种族多样性。

Oostvogels博士说：“监管机构希望看到您在不同的人群中进行了测试。”

11月左右，CureVac的目标是启动有关安全性和有效性的2b / 3期综合研究，第一部分包括为欧洲以及拉丁美洲几个国家的数千人接种疫苗。

她说：“（我们需要）收集病例（以评估疫苗效力），为此，您需要在有足够病例的国家……而那是在拉丁美洲的某些国家。”

如果一切顺利，他们将逐步招募30,000个科目。

停顿

最近，牛津大学另一种疫苗的试验在参与者生病后停止后恢复。 研究人员呼吁提高试验的透明度，专家们说，暂停也是安全性严格的标志，但Oostvogels博士说，暂停总是在发生，但通常不会成为新闻。 “（现在）每个人都在看着我们，”她说。

她认为，重要的是要让人们处于试验的循环中，因为她说，人们已经意识到和批评研究进展太快，并且没有考虑安全性。

她说：“我认为非常重要的一点是，公众认为如果发生类似情况，则研究会停止，评估将以体面的方式进行。”

CureVac首席执行官Franz-Werner Haas表示，他们的疫苗可在2021年中旬上市，每剂价格为10到15欧元。 目前候选CureVac疫苗需要冷冻保存和运输，但该公司的目标是最终疫苗可以在2至8°C的标准温度下保存。 Oostvogels博士说，这并不那么麻烦，因为冰柜并不总是可以买到，而且价格更高，而且疫苗注射前不需要解冻。

她说，鉴于工作量大和期望值高，这项工作令人兴奋，但压力很大。 错误或延误的空间很小。 她说：“由于这种疾病，人们正在死亡，因此，如果您因工作不充分而缓慢或弄乱事情，那将会……立即产生影响。”

这也意味着由于检疫的风险，假期很少。 鉴于目前的工作量，我不能允许自己不能去办公室。

对她来说，最好的结果是可以保护任何想要受到保护的人的疫苗-特别是，她想到了我们社会中的弱势群体，例如80多岁，独自生活的母亲。

“脆弱的人暂时没有选择权，因为他们没有疫苗，现在不得不待在家里，远离所有人，因为外面的世界对他们来说太危险了。”

2020年7月，欧洲投资银行和欧盟委员会为CureVac提供了7500万欧元的资金，用于疫苗的开发和大规模生产，包括CureVac针对SARS-CoV-2的候选疫苗。