问与答：疫苗如何增强除特定疾病之外的免疫反应？ 地平线杂志

我们经常考虑使用疫苗来保护我们免受特定疾病的侵害-训练免疫系统以识别特定威胁并在我们曾经接触过该疾病时迅速做出反应。 这是工作中的适应性免疫系统。

但是，疫苗还可能通过训练我们的先天免疫系统来影响我们的免疫系统对其他疾病的反应，这是抵抗广泛感染的第一道防线。

本恩教授在低收入国家研究儿童疫苗的效果已有20多年的历史了。 她领导了CHILIC项目，该项目在几内亚比绍进行了世界卫生组织关于疫苗和维生素A补充政策的临床试验，并且正在研究BCG（结核病）和口服脊髓灰质炎疫苗对Covid-19的影响。

疫苗对免疫系统有什么作用？

从历史上看，我们目前的了解仅集中在根据所生成的特定内存发生的情况上。

疫苗的全部想法是您拥有一个具有记忆力的适应性免疫系统。 固有的免疫系统从未被赋予任何形式的记忆。 但是实际上，这是对先天免疫系统的简单化看法。

我们最近了解到的是，接种疫苗后还有很多事情发生。 它始于在人群一级的流行病学观察，即通过研究疫苗对整体健康的影响，并发现该方程式中缺少某些东西。 我们仅根据疫苗对疾病的特定保护作用而获得无法完全解释的总体死亡率影响。

“我们得到的总死亡率是我们无法完全根据疫苗对疾病的特殊保护作用来解释的。”

南丹麦大学Christine Stabell Benn教授

哪些类型的疫苗有此作用？

我们研究的所有减毒活疫苗（由病原体的弱化形式产生）都具有这些有益的非特异性作用。 他们实际上会在体内造成轻度感染，我认为这是他们成功的关键。 我们已经研究了BCG（结核病疫苗），麻疹疫苗（也以麻疹-腮腺炎-风疹（MMR）疫苗的形式），口服脊髓灰质炎疫苗和天花疫苗。

您从这些疫苗中看到了什么其他效果？

CHILIC取得的更大成就之一是一项研究，该研究将低出生体重的孩子随机分配（接受）卡介苗或不接受卡介苗。 低体重儿通常在出生时不会接种BCG疫苗这一事实在伦理上是合理的。 它被推迟到他们增加体重为止。 在生命的前四周，我们发现接种BCG的孩子的总死亡率降低了三分之一。 这是由于降低了败血病和呼吸道感染的风险。 因此，它与结核病无关，后者不会在婴儿出生后的第一个月杀死婴儿。

（为了更好地了解免疫机制），我们为荷兰志愿者提供了BCG疫苗或安慰剂。 四周后，我们用黄热病疫苗挑战了他们，那是相当严酷的活疫苗。 它模仿感染，您可以在接种疫苗后的第五天测量血液中的病毒。 我们可以证明，四周前接受过卡介苗的人的血液中黄热病病毒较少。 因此，这里有一个原理证明，细菌疫苗可以改变您应对随后的病毒攻击的方式。

这对淘汰口服脊髓灰质炎疫苗等活疫苗的政策有何影响？

我们和其他研究人员也为此写了很多信件和出版物，因为这是一个很大的问题。 我们可以证明，在几内亚比绍，每剂口服脊髓灰质炎疫苗可将儿童死亡率降低20％左右。

其他研究人员进行了口服脊髓灰质炎疫苗和灭活脊髓灰质炎疫苗的背对背比较。 两项试验均发现口服脊髓灰质炎疫苗的健康状况更好。

在极少见的情况下口服脊髓灰质炎疫苗（每270万剂OPV中有1剂）（可能导致）脊髓灰质炎疫苗相关性麻痹病例。 这就是世界远离口服脊髓灰质炎疫苗的原因之一。 另一个问题是担心它会变异并再次变成狂野脊髓灰质炎。

我的关注以及其他人的关注是，一旦我们停止使用口服脊髓灰质炎疫苗，我们将看到死亡率再次开始上升，或者至少在过去十年中，低收入国家全因死亡率的惊人下降将停止。

您是否认为BCG等活疫苗可以增强我们对Covid-19的防护能力？

那里有两个假设。 一种是现在就给予卡介苗，看看是否可以在接下来的6-12个月内预防Covid。 另一种假说已经发表在许多论文上，声称有BCG儿童疫苗接种计划的国家与不太严重的Covid-19疫苗之间存在关联。

我不相信（第二个假设）。 我的意思是，如果在出生时接种疫苗可以提供如此长期的保护，那将是很棒的。 它可能提供一些长期保护，但我仍然觉得它需要花费很长时间，并且数据质量太差了。

我们正在丹麦进行BCG疫苗的两项试验（为医护人员和老年人提供针对Covid-19的短期保护）。

我们还在几内亚比绍进行一项随机试验，研究口服脊髓灰质炎疫苗。 我也想在丹麦测试它，但是我们现在不再允许在这里使用它。 （自2002年欧洲宣布无脊髓灰质炎疫苗以来，大多数欧盟国家已改用不包含活病毒的灭活脊髓灰质炎疫苗。）我们在比绍对50岁以上的成年人使用这种疫苗（并跟踪是否检出了冠状病毒）以查看它是否减轻了Covid-19的影响。

这里的想法（通过这些试验）是，它们的先天免疫系统反应灵敏，以至于您将完全摆脱获得Covid的攻击，或者如果您获得了Covid，您将对它产生非常迅速的响应并降低感染的严重性。

您的研究对当前寻找冠状病毒疫苗还有其他影响吗？

我们已经看到了活疫苗的这些有益的非特异性作用，但是我们始终看到非活疫苗（像许多冠状病毒疫苗的先行者一样）没有这些作用。

它可以追溯到免疫系统以及疫苗的作用。 现在，我们已经与Mihai Netea的小组（位于荷兰Radboud大学）一起证明了活疫苗可以训练免疫系统，并且我们现在还证明了四种非活疫苗可以诱导先天免疫系统的耐受性。

最终结果是，如果您带了一个荷兰女人，并给她接种了DTP（一种非活疫苗），三个月后，您将她的（免疫系统）细胞带入了一个培养皿中，然后用各种刺激剂挑战它们，那么细胞就更懒惰了。 因此，您可以训练先天性免疫系统，但也可以将其误导，我们尚不确切知道该如何发生。

我们对疫苗如何发挥作用（非特异性作用）以及免疫系统如何发挥作用的新理解已取代了测试疫苗的系统。 我们仅在三阶段（高级）试验中查看疫苗的特定作用，然后在头14天观察可能的不良事件。

您可以让一名妇女接受这种疫苗，然后在三个月后死于细菌性肺炎，而在目前的系统中，世界上没有人会认为这是副作用。

我想在丹麦倡导的是以随机方式推出（一种新的冠状病毒疫苗）。 让我们以这样一种方式来进行处理：目标人群中有一半接种疫苗而另一半没有接种疫苗，我们可以进行一些长期随访，因为这是唯一可以确定的方法。

本文中的研究部分由欧盟欧洲研究理事会资助。 如果您喜欢这篇文章，请考虑在社交媒体上分享。