新抗体可能能够在冠状病毒突变中保持“领先” 地平线杂志


病毒在不断变异。 与传染性病毒(尤其是Sars-CoV-2冠状病毒)相比,在进化游戏中保持领先地位至关重要,这种病毒的遗传物质编码为RNA,而不是更稳定的DNA。 即使其表面刺突蛋白的最小变化也可以使其无法被宿主的免疫系统识别,这意味着对原始病毒有效的药物对其继承者的影响可能很小。 这就是为什么研究人员不分昼夜地开发治疗方法和疫苗的方法,以解决棘手的冠状病毒变种,其中目前存在令人担忧的三种变体,并且有更多的可能性来临。

许多团体将钱花在抗体混合物上,以治疗Covid-19感染的症状。 瑞典卡罗林斯卡研究所的QiangPan-Hammarström教授说:“想法是鸡尾酒中的一种抗体将与病毒上的一种特定的突突蛋白结合,而另一种抗体将与另一种抗体结合。” “那样,即使其中一种刺突蛋白发生突变,鸡尾酒仍然可以发挥作用。”

但是,被称为ATAC的国际项目正在采取截然不同的方法。 它的研究人员开发了一种可以对冠状病毒进行双重攻击的单一抗体,而不是两种抗体协同作用。 该组的“双特异性”抗体与病毒表面上的刺突蛋白上的两个独立位点结合,因此即使两个位点之一发生显着突变,也仍然具有效力。

ATAC联盟的协调人Pan-Hammarström教授说:“无论是在体外还是在动物模型上的实验,均显示该抗体与病毒的所有变体都具有良好的结合力。” “我们的二合一模型似乎可以阻止病毒逃避免疫反应。”

双重攻击

去年下半年,由生物技术公司Regeneron制造的两抗体鸡尾酒为冠状病毒患者带来了希望-研究表明,它增强了人体抵抗Covid-19的能力,减少了住院和死亡。 它被授权在美国紧急使用。 2月,第二瓶鸡尾酒-由礼来公司生产的这种鸡尾酒也获得了美国的类似批准,此后不久,欧洲药品管理局(EMA)对礼来的鸡尾酒发表了积极的看法。 但是不到一个月的时间,新的研究表明该疗法被一种不断发展的病毒所取代,该疾病的新变种显示出对单克隆抗体或实验室制造的抗体的抗性。

Pan-Hammarström教授说:“冠状病毒正在变异,并且会继续变异,因此我们需要能够适应这些变化并能有效治疗该病毒所有变体的治疗方法。” “换句话说,我们需要能够挽救现在生命并为未来做好准备的解决方案。”

尽管双特异性抗体(例如从ATAC联盟出现的一种抗体)在某些癌症(其中抗体的一部分可能与肿瘤细胞结合而另一部分与免疫细胞结合)的治疗中越来越流行,但是ATAC的研究人员是根据Pan-Hammarström教授的说法,它首先产生了针对SARS-CoV-2的双特异性抗体。

Pan-Hammarström教授说:“这种抗体意味着我们可以比病毒领先一步。” 描述其发现的论文已发表在科学杂志上 自然

该团队由来自人的两种有效的单克隆抗体候选物构建了ATAC抗体(CoV-X2),这些候选物选自100多种抗体。 现在正在准备进行1期临床试验,并在此期间对健康志愿者进行测试。 审判将在意大利进行,这是欧洲第一次野蛮爆发的Covid-19的所在地,并且是ATAC合作伙伴的所在地。 Pan-Hammarström教授希望这些试验能在今年夏天启动,并且有一种新的,具有抗变异性的抗体可能会在六到八个月内投放市场。

“我们为Covid提供了一些很好的疫苗,而且我敢肯定也将很快有针对该病毒变体的疫苗,但是受感染的患者仍会从这种疾病中病重,他们将继续这样做,直到我们有一些非常好的疗法为止Pan-Hammarström教授说。 “到目前为止,在大规模的随机临床试验中,只有两种疗法有效:类固醇(地塞米松)用于减轻炎症,以及……用于治疗类风湿性关节炎的药物(可阻断白介素的药物) -6受体),它也具有免疫调节作用(改变免疫系统的反应)。

“这非常令人失望-我们当然需要找到治疗这种疾病的新药物。”

她补充说:“我们相信我们的抗体可能是临床医生和患者一直在等待的治疗方法之一。”

冠状病毒正在变异,并且会继续变异,因此我们需要能够适应这些变化的治疗方法。

瑞典卡罗林斯卡研究所强潘·哈马斯特罗姆教授

补充

自大流行开始以来,世界各地涌现了数百个开发单克隆抗体以治疗Covid-19患者的项目。 这些抗体的工作方式与疫苗相似,首先是识别病毒,然后中和病毒,尽管它们被认为是对常规疫苗的补充而不是替代。

当一个人进行疫苗接种时,其免疫系统就会被触发产生抵抗感染的抗体,免疫力可能需要几周的时间才能形成。相反,单克隆抗体(由经过修饰的天然抗体产生)则通过免疫系统进入血液。滴,准备立即采取行动。 但是,尽管这些抗体模仿了免疫系统的抗感染工作,但它们不会永远持续下去-通常,单克隆抗体会在周围持续数周或数月。

“当现在有针对Covid的好的疫苗时,为什么我们需要抗体疗法? 因为有些人免疫力低下并且对疫苗无反应,再加上整个世界针对Covid-19的疫苗接种当然还需要花费数年的时间,所以将不断需要可以温和保护我们或治疗的药物疾病”,Pan-Hammarström教授解释说。

希望找到一种可以大规模生产并快速分发给世界各地医院的有效抗体治疗方法,尽管成本是要考虑的因素–众所周知,抗体的生产成本很高(举个例子,抗体的年均价格在美国,单抗治疗的费用超过了每人80,000欧元)。 但是,Pan-Hammarström教授说,ATAC的双重打击抗体在某种程度上解决了这个问题,因为单一抗体的生产成本要比由Regeneron和Eli Lilly制造的两种抗体便宜得多。

她说,我并不是说这将是成本的一​​半,但会更具成本效益。

西班牙基因组管理中心(CRG)的路易斯·塞拉诺(Luis Serrano)教授在大流行初期就参与了与Covid-19相关的研究,但并未参与ATAC,他欢迎对双特异性抗体的研究,但强调“非常重要”抗体与两个位点之间的亲和力很高。 他说,否则,不与一个位点结合可能会导致抗体与另一位点结合较弱,并且无效。

楷模

通过大规模的国际合作为下一次大流行做好准备,或者为当前大流行做出灾难性的准备,是当今研究界的一个主要主题。

Pan-Hammarström教授说:“很难预测将来是否会出现更危险的变体,但我们可以为此做准备。” 她呼吁在科学家与工业界之间建立更大的联系,其中邀请研究人员提出并检验新想法,并在新的感染扎根之前就建立抗体库。

她说:“如果我们能够证明我们的双特异性抗体的概念,我们可以使用计算机和动物模型来预测病毒下一步可能做什么,并在出现实际问题之前提出解决方案。”

“我们的财团已经开始与包括中国在内的世界各地的科学家一起研究这个想法。 他们已经确定了尚未感染人类的​​动物病毒的序列,但是有一天可能会变异并做到这一点。 我们现在可以通过制造针对这些病毒的抗体来做好准备。 我们可以创建一个抗体库,以浸入新感染的那一刻。 我们可以在一个人死亡之前停止下一次大流行。”

本文中的研究是由欧盟资助的。 如果您喜欢这篇文章,请考虑在社交媒体上分享。



This article – “新抗体可能能够在冠状病毒突变中保持“领先” 地平线杂志
” – was originally published in Horizon, the EU Research & Innovation magazine

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