要了解的五件事：混合和匹配冠状病毒疫苗| 地平线杂志

法国和德国已针对已接种第一剂阿斯利康疫苗但由于血液凝固的罕见情况而不再在那些国家/地区推荐使用该疫苗的年龄段的人采取了该措施（尽管欧洲药品管理局（ EMA）表示收益仍然超过风险）。

但是，更广泛的混合不同疫苗的政策也可以帮助缓解疫苗供应压力，甚至可以增强免疫反应。 尽管世界卫生组织表示目前没有关于互换性的“充分数据”，但各种试验正在评估这种方法。

以下是有关混合冠状病毒疫苗的五件事。

1. 混合搭配并不是什么新鲜事物-它始于HIV研究

混合不同类型的疫苗被称为异源初免-加强疫苗接种。 欧盟和欧洲制药行业合作伙伴创新药物计划（IMI）的执行董事Pierre Meulien博士说，该计划始于1990年代，是一项由HIV研究人员测试的策略。 他说，从科学上讲，这并不是什么新鲜事。

HIV研究人员知道，经典疫苗不会诱导出潜在的预防HIV感染所需的极其复杂的免疫机制。 Meulien博士说：“人们试图了解您如何诱导T细胞和B细胞免疫。”他指的是适应性免疫系统中的关键细胞。 “这是这项工作（混合疫苗）的主要动力。”

HIV还是科学家开发新疫苗平台以传递其有效载荷的驱动力。 这些平台包括DNA，mRNA和病毒载体，例如腺病毒，后两者均用于批准的Covid-19疫苗中。 法国国家卫生与医学研究所（INSERM）的免疫学家FrédéricMartinon博士说，过去30年来创建的大量新平台使冠状病毒疫苗得以如此迅速地开发。

法国波尔多大学公共卫生教授RodolpheThiébaut表示，混合疫苗背后的想法是“您基本上是以不同的方式将抗原（病原体的可识别部分）呈递给免疫系统”，这有助于免疫。系统可以更好地了解抗原并调整其反应。

初免-加强疗法是唯一显示出对HIV感染有效的疫苗，尽管其效力还不够高。 2012年，在第3阶段的人体试验中，它被证明可减少约30％的传播。 Thiébaut教授说，这导致人们对该方法寄予了很高的期望。

2. 混合剂量可以帮助避免对疫苗的免疫力

由于某些疫苗是使用修饰的病毒传递到体内的，因此免疫系统可能会攻击疫苗本身。 混合用于加强剂的平台可以降低开发针对病毒载体疫苗的免疫力的风险。

当谈到Covid-19疫苗时，俄罗斯的Sputnik V，强生，CanSino Biologics和AstraZeneca的产品都使用一种病毒，一种腺病毒（通常引起普通感冒）被修饰以表达被免疫系统激活的冠状病毒刺突蛋白。 瑞典卡罗林斯卡研究所免疫学助理教授皮亚·多森诺维奇（Pia Dosenovic）解释说，它是“复制缺陷型”，因此一旦注射就无法在体内复制并给我们感冒，他通过VIVA项目研究疫苗开发。

但是免疫系统有可能对腺病毒平台产生反应。 多塞诺维奇教授说，这并不危险，但可能会削弱疫苗的作用。

为了避免这种可能的风险，Dosenovic教授说，Sputnik V每次注射都使用不同的腺病毒，而AstraZeneca则使用我们系统从未遇到过的黑猩猩中的一种。

多塞诺维奇教授说，用病毒载体疫苗进行第三次注射（如果更新疫苗以解决变体是可能的）不是最佳选择。 从这个角度来看，将平台更改为mRNA或Novavax等基于蛋白质的平台是有意义的。

‘这不是崭新的想法。 使用这些方法，我们在临床前和临床（工作）方面，尤其是在HIV方面拥有数十年的经验。

创新药物计划执行董事Pierre Meulien博士

3. 与单一疫苗方案相比，混合疫苗可引起更强/更持久的反应

对于基于病毒载体的疫苗，混合剂量方法不仅可以阻止免疫系统抑制疫苗，而且还可以提供更强和更持久的保护。

多森诺维奇教授说：“如果你给一个载体，一个载体，一个载体或一个载体，载体，蛋白质，那么我期望第二种方法得到的抗体反应（对编码的抗原）更强。” “但是要知道你将不得不做实验。”

同样，这是因为我们要训练免疫系统来攻击引起疾病的病毒，而不是提供疫苗的人。 ‘如果您混合使用不同类型的疫苗，我们可以想象您会增加针对共同抗原的免疫应答，而共同抗原是目标抗原，而不是针对载体本身。

并且有先例。 强生公司开发的埃博拉疫苗就是混合剂量方法的一个特例，因为免疫反应可能会持续很长时间。 第一枪使用与阿斯利康冠状病毒疫苗相同的腺病毒，第二枪使用MVA载体-痘病毒的改良版-该类型也正在研究未来的Covid-19疫苗。

Thiébaut教授是EBOVAC2的协调员，EBOVAC2是一项评估该疫苗安全性和有效性的计划。 他说，他们对此策略反应良好，并预测新的保护措施将使保护的持续时间长于其他时间。 他说，产生抗体的细胞中至少有一半可能会保留至少五年。

4. 必须评估混合冠状病毒疫苗的安全性和效果

尽管专家们认为混合疫苗的方法并不危险，但他们说我们没有关于冠状病毒疫苗混合的足够数据，并且应该像在任何新的疫苗策略中那样评估安全性。

Meulien博士说，特别是以前从未将mRNA疫苗与基于腺病毒的疫苗混合，反之亦然，因为将mRNA疫苗技术批准用于人类的第一个实例是Covid-19。

他说，我认为你真的需要从头开始。 “您必须以预防性方式进行给药方案和所有常规操作。 您将不得不对这些新事物进行处理，因为以前没有一个经过一起测试。”

目前正在进行各种试验来测试冠状病毒疫苗的混合。 一项预期的研究是牛津疫苗集团的Com-Cov试验，该试验是在英国于1月批准混合剂量方法后启动的，用于研究四种疫苗组合的免疫应答和任何副作用：阿斯利康，辉瑞/ BioNTech，Moderna，和Novavax。 首席研究员马修·斯内普（Matthew Snape）告诉英国广播公司，“我希望我们不会排除任何组合。”

关于需要回答的研究问题，Meulien博士说：“我认为所诱导的免疫反应的类型，反应的寿命以及安全性将是我要说的三件事。会非常重要。”

西班牙正在计划对一剂阿斯利康疫苗与一剂辉瑞/ BioNTech疫苗的作用进行人体试验。 Meulien博士说，已经做出混合疫苗决定的国家正在权衡风险和收益。

他说，这不是崭新的想法。 使用这些方法，我们在临床前和临床（工作）方面，尤其是在HIV方面拥有数十年的经验。 因此，这样做似乎并没有使人们处于危险之中。”

5. 混搭可以帮助我们对抗各种变体

对于Meulien博士而言，混合疫苗的主要诱因是潜在地诱导更广泛的免疫反应。 他说：“我的意思是扩大范围以涵盖现在遍布各地的各种变体。”

他说，但需要有一个真正的科学和法规依据来混合。

Martinon博士说，疫苗将针对不同的变种进行改良，例如在英国，巴西，南非和最近在印度出现的变种，目前这些变种的病例激增，并且新的冠状病毒突变可能会导致Sars-CoV -2具有更多的传染性并能够重新感染。

他说，下一代疫苗可能针对几种冠状病毒变异体，针对不同变异体的疫苗也不同。 马丁农博士说，混合使用这些疫苗会产生广泛的集体免疫力，并使变体更难流通或难以出现新的变体。

他说，将需要定期拍摄，尽管它们之间有多少时间是未知的，但希望是几年。

从公共卫生的角度看，蒂博特教授说，混合疫苗可以通过加快疫苗接种的推出来帮助克服这种流行病。 对疫苗组合进行良好的评估以显示出有效的方法是关键。

他说：“就每个政府的灵活性而言，这是一个好消息，它能够尽快使用他们所能得到的东西。” 这种灵活性至关重要。 对抗这些变异的最佳方法是尽快为地球上最大的人口接种疫苗。

这 VIVA 该项目由欧盟欧洲研究理事会和 EBOVAC2 由IMI资助。 如果您喜欢这篇文章，请考虑在社交媒体上分享。