副作用的遗传学| 地平线杂志


他从患者及其家人那里听到的故事使这些基因-药物相互作用可能产生的影响带回家。 正如一个人向他描述的那样,它甚至可能带来致命的后果。

‘他告诉我 关于他的妻子 患有乳腺癌并接受了手术的人。 预后很好。 图莫ür被外科医生移除,但 为了防止微转移,他的妻子 接受六疗程的(化疗药物)氟尿嘧啶。 d在第二次输注药物时,病人晕倒了,去了他重症监护 单元 死了,”他说。

后来抽取的血液样本显示,她患有DPYD基因变异,已知与氟尿嘧啶的副作用有关。

‘它’一个非常可悲的故事。 (她)预后很好; 图莫ür不见了。 如果患者事先接受过检查,很可能她不会曾经发生过这种严重的药物反应。古切拉

2005年,他与其他荷兰药学专家一起创建了 基因变体列表 已知会改变我们对某些药物的反应方式。 从那时起,他们就鉴定出的100多种基因药物相互作用提出了建议。

这些不是罕见的遗传疾病。 遗传变异是不同人之间DNA编码的正常差异– 他们是 例如,是什么使某些人的眼睛变成蓝色,而另一些人的眼睛变成棕色。 但是遗传变异的影响尚未广泛 考虑到 在医学上。

‘(100种基因-药物相互作用的清单) 比大多数医生认为的要多得多,”教授说。 古切拉‘M多数开处方者认为,因为它是遗传的,所以这是非常罕见的事件。 Ť 仍然 认为这是学术性的。 Ť嘿想 这是未来的东西。

实际上,我们知道95%的人有一种基因变异会影响他们对至少一种药物的反应。 这通常是由于身体分解方式的变化而引起的。 如果它被缓慢地代谢,即使是标准剂量的药物也会在体内积累高水平并引起严重的副作用。

‘M多数开处方者认为,因为它是遗传的,所以这是非常罕见的事件。 Ť 仍然 认为这是学术的; Ť嘿想 这是未来的东西。

荷兰莱顿大学Henk-Jan Guchelaar教授

事后

一种thË 时间, 这种“药物遗传学”的变体被用来理解为什么某些患者对治疗反应不良。 它被认为是事后的想法,仅在出现问题时才使用。

教授 古切拉 和他的同事们希望尽早介入治疗途径,并从一开始就减少严重的副作用。 他们将他们的发现整合到了荷兰用于开药的电子系统中。 当药剂师提取患者的病历时,系统会发出警报,并建议您更改剂量。

“这是在全国范围内实施的, 然而, 有一个问题。 进行基因分型(测试基因变异)的患者并不多。 该系统已经到位,但是实际上,由于没有遗传信息,它没有产生警报。 古切拉

从以前的研究中,他们知道DPYD基因变异的患者接受氟尿嘧啶治疗时有75%的机会出现严重不良反应,就像丈夫与教授联系过的女士一样。 古切拉证据表明 将这些人的用药剂量减半可以将这种风险降低到25%。

2013年,该团队开始在莱顿大学医学中心对该基因进行测试,这是例行处方氟尿嘧啶或卡培他滨的一种常规做法。 在接下来的18个月中,他们调整了300例患有DPYD变体的患者的剂量,均未出现严重的副作用。 然后将其扩展到荷兰的20家医院。

无处不在

为了取得成功,教授 古切拉 推出了 无所不在的药物基因组学 该项目致力于为每个欧洲公民优化各种药物的有效治疗。

他们的愿景是对人进行一系列遗传变异测试,然后将其与健康记录联系起来。

该项目包括一项临床试验,以测试在多种治疗方法中进行药物遗传学筛查的益处。 审判,称为 准备,招募了将近7遍布七个欧洲国家的000人。

每位参加者在开具50种药物遗传变异体的处方药后,就进行了一项遗传学测试。 名单上的某些治疗方法是常用处方,包括他汀类药物和降压药。

每种药物的剂量建议均基于对具有每种变异的人不同的代谢率或药代动力学的研究。 这使医生可以调整剂量,以确保在患者系统中存在正确量的药物。

例如,CYP2D6的变体(一种参与所有市售药物的四分之一代谢的肝酶)可分为四类。 一些患者将需要大幅减少剂量,而快速代谢者将需要比正常剂量更高的剂量。

同样由莱顿大学(Leiden University)负责试验的杰西·斯文(Jesse Swen)博士说,尽管有些患者接受的剂量较低,但他们不必担心治疗不足。

‘W从药代动力学数据得知,如果您降低剂量 (在代谢变量较差的人中, CYP2D6) 50%,那么您仍然具有相同的药物水平 (体内)与正常代谢产物相比谁得到100% 的剂量。 所以我’我根本不担心我们会 治疗病人。

在某些情况下,将建议开处方者改用新陈代谢不同的药物。

其中一些建议还包括呼吁更紧密地跟踪患者或进行其他测试 b因为有时候很难预测确切剂量,b你肯定需要更多地意识到治疗失败”,Swen博士说。

该试验已对所有涉及的患者进行了至少三个月的随访,以寻找不良反应。 现在正在对数据进行分析,研究人员希望在明年春季宣布他们的发现。

如果结果是肯定的,教授。 古切拉 希望这将为在列表中列出任何药物之前对这50个变体进行先发制人的测试铺平道路。

‘一世f PREPARE研究表明严重药物不良反应的发生率降低了 我无法想到您不应该开始测试的任何原因,” 他是个ID

‘有 商业实验室提供柜台测试 这么耐心现实se这对他们有利。 所以 我没有想到的是实施的障碍。 一世如果它表明是成本有效,那么不让它成为临床实践的一部分就很奇怪了。”

问题

人们认识到并非所有药物和治疗方法都适合所有人,这导致了个性化药物的兴起-在这种情况下,不仅根据患者的病情,根据接受治疗的人开具处方。

个性化药物是欧盟的优先任务,也是11月25日发布的新药物战略的重要组成部分。

该策略背后的想法是 确保患者本身以及作为个性化药物的一部分,能够为患者提供更大的药物获取和可用性, 长期目标是确保 ‘的 右tre在适当的时间以适当的费用为适当的患者辩护

本文中的研究由欧盟资助。 如果您喜欢这篇文章,请考虑在社交媒体上分享。



This article – “副作用的遗传学| 地平线杂志
” – was originally published in Horizon, the EU Research & Innovation magazine

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