为什么肠道细菌成为自身免疫性疾病的主要嫌疑人? 地平线杂志


导致免疫系统以这种方式发生错误的原因尚不清楚,但越来越多的研究正在寻找与我们共享机体的数万亿个微生物(统称为微生物组)来寻找答案。

对双胞胎的研究表明,生活方式或环境因素可在自身免疫性疾病中发挥重要作用。

“例如,如果仅查看双胞胎的一致性率(两个双胞胎都表现出相同的特征),例如对于MS,只有30%的遗传率是遗传的。 因此,其余的必须是环境。”比利时VIB研究所的Markus Kleinewietfeld教授说。

怀疑许多不同的环境因素会影响自身免疫性疾病的风险,包括饮食。

Kleinewietfeld教授和其他人先前的研究发现,高盐饮食会影响我们的免疫系统,包括引起炎症的细胞。 炎症是抵抗感染不可或缺的一部分,但是如果持续高水平,它会引起组织和器官损伤。

免疫系统在促进炎症的细胞与调节炎症的细胞之间进行了仔细的平衡。 克莱因维特菲尔德教授怀疑饮食可能至少部分地通过影响不同的免疫细胞而直接或通过改变肠道微生物组来破坏这种平衡。

ENVIROIMMUNE项目负责人Kleinewietfeld教授说:“我们想分析特定的饮食因素如何影响肠道微生物组,并与免疫系统的变化有关。”

“我们实际上发现,令人惊讶的是,(高盐饮食)消耗了肠道中特别有益的微生物,如乳酸杆菌。”

乳酸杆菌是肠道中常见的一种“友​​好”细菌。 乳酸菌种类很多,包括一些用于酸奶,奶酪和酸菜的商业生产的乳酸菌。

Kleinewietfeld教授说:“我们还对人体进行了一些试点研究,这也非常令人惊叹,因为我们可以观察到(乳酸菌)的消耗。”

在短短几天之内,研究人员就可以看到每天多吃六克盐的人之间的差异。 它们不仅具有较高的血压,而且具有更多的促炎免疫细胞和更少的乳杆菌。

肠道中较少的乳酸杆菌与更多的促炎性免疫细胞有关。 图片来源-文档 RN博士 Josef Reischig,CSc./Wikimedia,CC BY-SA 3.0 <https://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0>” width=”1024″ height=”655″/></p><p><strong>代谢物</strong></p><p>经过仔细检查,看来乳酸菌可通过释放称为代谢产物的化合物来帮助保持免疫系统,而代谢产物是其活性的副产物。</p><p>‘我们可以证明这种作用(促炎性免疫细胞的增加)很可能是基于乳杆菌产生的代谢产物的变化,因为它们对免疫细胞具有体外抑制作用。 如果您的乳酸菌较少,那么抑制作用就消失了,” Kleinewietfeld教授说。</p><p>这项研究仍处于早期阶段,需要进一步的工作来了解高盐饮食对微生物组的长期影响。 这些研究是在健康志愿者中完成的,因此有必要仔细测试饮食变化对特定疾病的影响。</p><p>但是,对微生物组的研究也为未经任何治疗的自身免疫性疾病的病因提供了线索。 这样的例子之一是原发性硬化性胆管炎(PSC)。 这种罕见的疾病导致胆管阻塞,进而损害肝脏。</p><p>挪威奥斯陆大学的约翰尼斯·霍夫博士说:“除了肝移植,我们别无选择,这让我们非常沮丧。”  “这实际上是挪威肝移植的最常见指征。”</p><p><strong>胆量</strong></p><p>该病的病因尚不清楚,但有迹象表明自身免疫与微生物组变化之间存在联系。 许多患有PSC的患者还患有其他自身免疫性疾病,并且与该疾病相关的某些基因也与自身免疫性相关。 尤其是,与肠道有很强的联系。 高达80%的患者还患有炎症性肠病。</p><p>霍夫博士说:“这向我们表明,肠道中发生的某种事情对于肝脏疾病很重要,而这实际上是指向微生物组的。”他花了一半的时间研究这种疾病的原因,另一半在医院治疗病人。</p><p>先前对PSC患者肠道中细菌的研究发现与健康人相比存在差异。</p><p>”因此,这是起点; 微生物组是不同的,但我们真的不知道这是引起疾病还是由疾病引起。”霍夫博士说。</p><p>这个问题的部分答案可能来自研究移植后的人。 大约三分之一的PSC患者会在几年内再次发展为疾病,并在新肝脏中积累损伤。</p><p>霍夫博士说:“我认为这是有力的证据,表明有一些东西从肝脏外部侵入肝脏。”  “这确实是一个从一开始就追踪疾病的独特机会。”</p><p>关于该病因的一个建议是微生物代谢物泄漏到血液中,从肠道直接流到肝脏。 然而,发现哪些代谢物是导致该疾病的一项艰巨任务。 霍夫博士将肠道微生物组描述为“生化工厂”。</p><p>在StopAutoimmunity项目中,他使用了多年来从复发患者中收集的数百个样本,并将其与通过移植治愈的样本进行比较。</p><p>他正在筛查血液样本中的数千种不同代谢物,以发现与治疗结果相关的任何模式。 通过对患者样品在移植前的分析,他已经发现它们在代谢某些必需营养素(包括某些氨基酸和B族维生素)的方式方面发生了重大变化。</p><p>霍夫博士说:“因此,我们基于此推测,微生物组的变化以某种方式减少了必需营养素的获取,这可能会影响肝病。”</p><div class=

‘您实际上可以用微生物组做某事:您可以改变它,或者治疗它。 因此,如果您得了某种疾病而没有治疗,那么这里就是个不错的选择。”

挪威奥斯陆大学Johannes Hov博士

粪便移植

如果他们发现了引起疾病的代谢物,那么霍夫博士希望他们可以开始一项试验性试验,以测试诸如益生菌或粪便移植的疗法,以改变肠道微生物的平衡。

‘您实际上可以用微生物组做某事:您可以改变它,或者治疗它。 因此,如果您得了一种未经治疗的疾病,那么这是一个看病的好地方,”他说。

正是这种希望驱使更多的研究人员研究微生物组在疾病中的作用。 但是,我们体内微生物种群的混合是复杂而可变的。 即使像Kleinewietfeld教授和Hov博士这样的研究人员可以确定出现故障的确切机制,仍然存在如何可靠地修复问题的挑战。 操作微生物组的前景可能会提供一种治疗多种疾病的方法,但我们仍只是摸索表面。

克莱因维特菲尔德教授说:“我认为还有很多事情要做。” “但是我们才刚刚开始了解如何以治疗方式使用这些知识。”

本文中的研究由欧盟资助。 如果您喜欢这篇文章,请考虑在社交媒体上分享。



This article – “为什么肠道细菌成为自身免疫性疾病的主要嫌疑人? 地平线杂志
” – was originally published in Horizon, the EU Research & Innovation magazine

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