“从未见过任何有效的药物” –并非针对罕见病而重新开发的新药物| 地平线杂志

这种疾病也称为AKU，可防止体内称为高纯酸的化学物质分解。 肾脏有助于清除这种化学物质并通过尿液将其清除。 当暴露在空气中时，它会变成黑色，这就是父母通常如何在儿童中发现该病的第一个迹象。

然而，一些高纯酸保留在体内并随着时间的流逝逐渐积累。 这开始在其积聚的区域（例如软骨和心脏瓣膜）造成损坏。

“大多数患者出现类似的症状，在20多岁或30多岁出现脊椎问题，然后在30多岁，40多岁和50多岁出现严重的关节退化，然后在50多岁及以后出现心脏问题，” AKU协会首席执行官尼克·西罗（Nick Sireau）说。英国。

Sireau有两个儿子患有AKU，这引起了他对这种病的兴趣。 AKU影响约百万分之一的人，每个人都有称为HGD的基因的两个有缺陷的副本。 这意味着Sireau的儿子从他和他们的母亲那里继承了有缺陷的HGD基因，他们都是无症状的遗传携带者。

“我们很幸运，因为他们在出生时被诊断出。 我们的大儿子今年20岁，另一个儿子17岁。 他们真正的唯一症状是尿液变成红黑色。

“对于我们父母来说，这显然产生了更大的影响，因为我现在已经为此工作了17年。 这已经成为我的工作。

‘患者很高兴。 人们感到疼痛减轻，并且他们感觉到其AKU的发展正在放缓。‘

AKU协会首席执行官Nick Sireau

诱人的

由于没有可用的治疗方法，AKU协会帮助资助了对该病的研究。 随着症状的进展，许多患者需要进行关节和心脏瓣膜置换手术。 Sireau说，然而，近二十年来，新疗法的前景一直诱人。

“当我的第一个儿子被诊断出病情后，我们去了大奥蒙德街（英国伦敦的一家儿童医院），并与一名顾问会面，他说我们确实无能为力，但仍有治疗的潜力。接下来的10年左右，但是那是非常非常早期的阶段。 那是当我们听到有关尼替尼酮的消息，而美国国立卫生研究院正开始将其用于AKU。”

尼替尼酮是已经用于另一种名为HT-1的疾病的药物，科学家认为它也可能有助于AKU。 不幸的是，NIH的试验尚无定论，因此美国食品药品监督管理局未批准该药物用于AKU。

皇家利物浦大学医院AKU专家Lakshminarayan Ranganath教授说：“如果您的试验失败了，就很难找到进一步的试验来支持超罕见疾病的临床试验，因为资金不多。”英国。

但是，兰格纳斯教授对这种药物有效。 它只是需要进行更严格的测试。 NIH试验仅在低剂量的20人中试用了该药，其结果基于髋部柔韧性的变化，他说：“我们认为这种方法对于复杂的多系统疾病而言是幼稚且不合适的，这种疾病进展缓慢。 ‘

Ranganath教授与来自几个欧洲国家的AKU专家合作，协调了DevelopAKUre研究，该研究包括三项试验，以测试不同剂量和年龄的尼替尼酮。

该试验于2019年1月完成，结果表明该药物可使尿液和人体中的高纯酸减少99％。 兰加纳特教授说：“我从来没有见过像尼替尼酮一样有效的药物。”

根据试验结果，欧洲药品管理局（EMA）于2020年9月批准了尼替尼酮。

西罗说：“患者很高兴。” 人们感到疼痛减轻了，他们感到自己的AKU的发展正在放缓。 病人真的在说这有很大的不同。”

再利用

在不同情况下使用现有药物被称为重新调整用途，这为治疗罕见疾病提供了许多希望。 由于已经对它们的安全性和副作用进行了全面测试，因此可以在开发的早期阶段快速跟踪这些药物。 然而，证明其有效性所需的昂贵的大型临床试验仍然是最大的挑战。

国际罕见病研究联合会主席卢西亚·摩纳哥博士说：“与生产这些药物的公司有关的激励机制存在问题，尤其是当这些药物已经没有专利时。” “对一种可能已经产生投资回报的药物进行（临床试验）的兴趣可能非常有限，因此无需进行更多投资。”

DevelopAKUre试验与拥有尼替尼酮专利的制药公司SOBI合作。 SOBI独家销售nitisinone的权利于2017年到期，在审判进行的同时，这意味着任何公司都可以生产仿制药。

兰加纳特教授说：“如果让自己穿上鞋子，知道不会获得直接好处的话，开发一种药物就没有吸引力。”

但是，在AKU协会的帮助下，SOBI被说服免费为该试验提供药物。 也许更重要的是，他们还提供了获得EMA批准的药物方面的专业知识。

Ranganath教授说：“我们没有内部科学和技术专长来提交EMA申请。” “我认为制药公司的作用在这里非常重要，我们很幸运。”

摩纳哥博士说：“这是在学术能力和公司能力之间建立鸿沟的地方。”

国际罕见病研究协会已设定了一个目标，即到2027年获得1,000种罕见病新疗法的批准。摩纳哥博士说，尽管学术界和工业界之间的合作需要克服挑战，但重新制定目标仍将在实现这一目标方面发挥重要作用。

“我认为AKU的故事堪称典范。 我认为患者和患者家庭的角色至关重要，因为他们有最强大的动力来刺激这一旅程，而且它们确实是成功的关键。”

本文中的研究由欧盟资助。 如果您喜欢这篇文章，请考虑在社交媒体上分享。