问答：BioNTech疫苗仅为’mRNA 1.0’。 联合创始人说，这仅仅是开始！ 地平线杂志

他们说，主要问题是哪种疫苗应优先考虑。

辉瑞/ BioNTech冠状病毒疫苗是有史以来首个被批准投放市场的mRNA疫苗。 过去的一年是否从根本上改变了未来疫苗的开发方式？

乌尔·沙欣（UğurŞahin）： Covid-19病例确实以不同的方式显示了mRNA疫苗的优势。 第一个是它是医学史上最快的（疫苗）开发时间。 这是mRNA疫苗的主要优势之一-可以在较短的生产周期内生产它们，而进行临床研究的时间也可以短至几周。

其次，数据清楚地表明，它不仅是最快的方法，而且在诱导免疫应答（抗体和T细胞应答）以及预防症状性疾病方面都是非常有效的方法。 新的（现实世界）数据也正在出现（表明它可以有效地）预防感染，这对于控制大流行很重要。

第三，我们只是看到该技术以前从未被提供给全球使用，它已经使疫苗能够运送给成千上万的人。 到今年年底，我们计划生产20亿剂。

这仅仅是开始。 这是mRNA 1.0。 这是非常新的药物类别的概念证明。

现在，您已经成功开发了一种mRNA疫苗，仅仅是插入其他病毒或病原体RNA序列并开发新疫苗的一种情况？ 您还有什么其他传染病？

ÖzlemTüreci： 这是现在的重要问题之一，即如何优先考虑所有机会。 一直以来，Covid-19都获得了有条件的市场授权，这使我们能够为临床开发和监管提交的所有阶段建立该技术。

原则上，还有许多其他传染病和病原体，我们只需要切出Sars-CoV-2刺突蛋白序列，并将来自其他病毒或病原体的抗原的遗传信息插入相同的mRNA载体主链，然后基本上重复我们所做的。 流感是最迫在眉睫的，因为我们已经在努力。 但是，我们还有其他一些传染病适应症（例如结核病），我们已经开始进行临床前工作，并且正在准备下一个候选清单。

您提到您在去年之前已经开始研究流感疫苗。 为什么Covid-19疫苗的开发速度如此之快？

OT：我们仅在2018年就开始与辉瑞公司就流感疫苗进行合作，并且我们正处于基础临床前阶段（大流行期间）。 因此，我不会说流感要慢得多。

事实是，就Covid-19而言，我们正处于一场全球性大流行中，这意味着全世界都在关注和投入资源-包括监管机构和临床网络在内的所有利益相关者都有既得利益。 由于等待时间长，开始进行首次人体研究或进行大型试验的过程通常需要几个月的时间。

现在，当我们再次进行流感工作时，我们将能够利用mRNA在短生产周期方面的所有优势来适应季节性变异和所有其他方面。

您最初开始将mRNA疫苗视为治疗癌症的一种方法。 为什么？

OT： 乌于尔（Uğur）和我都是医生，我们已经治疗了癌症患者。 我们也是免疫学家，对免疫系统着迷。 因此，我们提出了一个问题：我们如何才能满足医生的医疗需求，而当前的医疗标准却无法满足这些需求？ 我们立即考虑使用免疫疗法和激活免疫系统。

我们： 我们从事mRNA的研究已有20多年了。 我们开始的原因是我们对个体化癌症治疗的愿景，这是基于以下观察结果：肿瘤抗原，癌细胞上的抗原（在免疫系统中被T细胞识别）在每个癌症患者中都是独特的。

我们了解，未来的治疗可能是（基于）分析患者的肿瘤并找出适合的抗原，然后根据此信息生产疫苗。 这个想法需要正确的技术，即允许（我们）以有效的方式诱导针对任何类型的肿瘤抗原的免疫反应，并且可以在几周内完成的技术，因为这种癌症当然可能是生长。

当我们开始时，我们评估了DNA，基于载体的疫苗，肽，重组蛋白–之前已经作为潜在疫苗技术进行过测试的所有东西。 但是后来我们评估了mRNA，我们知道这可能非常强大。 我们可以看到，mRNA可以在树突状细胞中表达，而树突状细胞是诱导免疫反应的关键细胞。 这是一个决定性因素，而快速生产疫苗的能力则是另一个。 这就是为什么我们开始开发mRNA疫苗的原因。

将这项工作重新集中在传染病上有多大的飞跃？

OT： 当我们几年前开始（我们的工作）时，很明显，我们必须研究免疫系统，才能使其针对癌症进行重定向。

免疫系统已开发出保护和防御病原体（例如病毒）的机制。 RNA病毒是最古老的病毒，这意味着即使我们从事癌症（免疫疗法）工作了很多年，我们也必须彻底了解最初针对病毒的那些（免疫系统）机制，并且还必须开发出各种方法来调动病毒的不同效应子。针对抗原的免疫系统（进行免疫反应的细胞）。 我们必须极大地提高mRNA疫苗的效力，因为很难对癌细胞产生针对自身抗原的强大免疫反应。

因此，实际上，这是采取所有措施并将其用于免疫系统知识的第一步，即自然而然的目的，即病毒防护。

我们： 基本原理是相同的-它涉及将抗原改造并传递至树突细胞以诱导免疫反应。

当您在临床试验中看到您的疫苗对Covid-19的有效率为95％时，您感到惊讶吗？

OT： 我们在开始时（2020年1月）对病毒的生物学了解不多。 我们的目标是获得理想的免疫反应，我们知道如何调整疫苗以获得这种免疫反应。 因此，当我们从1期试验获得数据时，我们清楚地看到我们已经实现了目标。

但是，我们不知道这种免疫反应在功效上能达到多少。 一般而言，传统疫苗的功效在50％至70％之间，通常对于流感疫苗而言。 95％的人感到非常惊喜。

“我们清楚地看到了mRNA疫苗的时代。”

BioNTech联合创始人ÖzlemTüreci博士

随着疫苗接种工作的加快，以及我们在有效性，对传播的影响，安全性等方面获得更多数据时，您特别希望在这些数据中寻找什么？

OZ：了解更广泛人群的疗效非常重要。 数据（来自现实世界的研究）似乎证实了在更广泛的人群和人群亚组中的高疗效。

我们已经在我们的临床试验中证明了（我们的疫苗有效），无论性别或年龄。 但是，您不能将所有亚人群（例如免疫功能低下的患者或定期进行血液透析的肾病患者）纳入样本量的临床试验中，以得出结论。 这将来自现实世界的研究数据，将帮助我们了解疫苗保护的人群的水平和子集。

目的是获得畜群免疫力。

我们： 目前，人们面临的挑战之一是：“这是新的，因为这是新的，所以我很怀疑，我想购买传统疫苗。” 但是随着我们继续共享数据，这很可能会迅速改变。 我们将继续解释这些mRNA疫苗如何发挥作用。 对于Covid-19疫苗，我们在不到十二个月的时间内发布了八份出版物。 还有更多。

您是否认为有一天我们所有的疫苗都将是mRNA疫苗？

OZ： 我想我们可以说我们相信mRNA将具有转化性。 我们清楚地看到了mRNA疫苗的时代。 （但是）由于相应病原体的生物学原因，mRNA的格式不正确。

我们： 迄今为止，mRNA疫苗无法提供细菌性碳水化合物抗原。 因此，您真正需要这些碳水化合物的所有肺炎球菌疫苗（例如，有助于预防引起肺炎或脑膜炎的细菌）都无法通过mRNA合成。 mRNA疫苗无法解决任何不可能由mRNA编码并不能被人细胞转化为蛋白质的抗原设计。 因此，我们相信还有其他疫苗的空间。

您在工作初期就获得了来自欧盟的基础研究资金，这对您有什么帮助？

我们： 欧盟的资助以及德国政府的资助使我们对癌症的免疫识别有了深刻的科学了解。 这笔资金还支持了我们的mRNA疫苗研究的早期阶段。 它帮助我们改进了疫苗，并为我们的个性化mRNA癌症疫苗方法生成了临床前和早期临床数据。 从这些项目中获得的结果帮助我们确定了相信我们愿景的投资者。 新药的药物开发非常昂贵，与我们筹集的资金（主要是作为风险投资）相比，我们从欧盟获得的资金微不足道。 但是，重要的是要了解创新发展是一个反复的过程。 我们用这些mRNA疫苗产生的临床发现引发了新的问题，并将开辟新的研究领域。

该访谈经过了编辑，以确保内容的清晰和冗长。

BioNTech从MERIT项目获得了欧盟资金，并从欧洲投资银行获得了1亿欧元的贷款，并获得了欧洲战略投资基金和InnovFin为其Covid-19疫苗开发提供的担保。 UğurŞahin获得了欧盟欧洲研究理事会的资助。 如果您喜欢这篇文章，请考虑在社交媒体上分享。