问与答：“癌症疫苗不会替代手术或化学疗法，但可以提供持久的免疫力” | 地平线杂志

武装我们的免疫系统抵抗癌症一直是科学家和医生的长期梦想。 但是，许多癌症都有一些技巧，可以使它们躲避免疫系统并抑制我们的免疫防御。 为了释放我们的免疫系统，我们必须解决这两个技巧。

在过去的十年中，免疫学的一场革命导致了免疫疗法药物的诞生，这种药物被称为检查点抑制剂，可以唤醒免疫系统。 这些药物在少数情况下可能会产生显着效果，从而导致长期缓解。

为了更广泛地开展工作，我们还必须训练免疫系统以识别癌症。 Derouazi博士说，这就是疫苗很快可以帮助我们针对一些最难以治疗的癌症的地方，他的公司目前正在对结直肠癌患者进行治疗性疫苗的试验。

目前，在与Covid-19的战斗中，疫苗受到了很多公众的关注。 大多数人都熟悉针对传染病而不是针对癌症进行疫苗接种的想法。 癌症疫苗将如何工作？

1891年左右，一位名叫Coley的外科医生注意到，当患者同时患有癌症和细菌感染时，肿瘤正在缩小。 他研制出一种细菌混合物，然后将其施用于患者以治疗癌症，有时效果相当可观。 这种药物称为Coley毒素，一直在市场上销售，直到第二次世界大战结束（当时FDA法规发生变化，要求对该药物进行批准才能进行临床试验）。

您的免疫系统可以自发地或在一定刺激下将癌细胞识别为威胁并对其进行攻击。 但是免疫细胞并未完全激活，因此您需要提供一些帮助。

您的疫苗如何帮助免疫系统识别癌症？

每种疫苗平台都有优缺点。 使用蛋白质的疫苗比病毒更容易生产。 但是蛋白质不会产生您想要的免疫反应。 对于癌症疫苗，您需要具有细胞毒性T细胞（可杀死癌细胞），而不必具有抗体。 为此，必须以某种方式递送蛋白质。 为了改善这一点，我添加了一种穿透细胞的肽（用于递送）抗原。

另一方面是您需要具有所谓的“危险信号”才能激活免疫系统。 因此，我们可以找到提供危险信号的某些蛋白质序列，并将其融合到同一蛋白质上。 我们最终得到了一种嵌合蛋白，其中我们组装了许多片段，这些片段保留了实现良好免疫反应所需的优势。

我们正在尝试拥有能够（促使免疫系统）靶向肿瘤中许多不同细胞的抗原-并非所有的肿瘤细胞都表达相同的抗原。 此外，我们正在解决人类的遗传异质性。 因此，例如，这就是为什么当您必须获得新的器官时，您必须找到与您兼容的人。 我们希望有一种能够解决这种遗传异质性的疫苗，并且可以在欧洲，日本或美国这两个具有遗传差异的人群中使用。

它是创新的，但有一天早上醒来时，我并没有想到世纪。 在该领域的研究已经成熟了12年，思考着“可以改进的地方”，“我们学到了什么？”。 并以此为基础。

疫苗永远不会单独起作用。 它不会取代手术或化学疗法。

Amal Therapeutics首席执行官Madiha Derouazi博士

为什么以前尝试创建癌症疫苗的尝试失败了？

我认为免疫学是生命科学的组成部分之一，在过去的10年中，它发展最快。 因此15年前开发癌症疫苗的人们曾梦想着用疫苗治愈癌症，但现在我们知道不会。

疫苗永远不会单独起作用。 它不会替代手术或化学疗法。 但是，也许在化学和手术之后，您可以教育免疫系统识别癌症，并对癌症具有持久的免疫力，从而降低复发的风险。

此外，我们在癌细胞形成的免疫抑制机制方面缺乏一些关键知识，即它们如何逃避免疫系统。 为了解决这个问题，我们提供了检查点抑制剂药物，在过去的四到五年中，它们彻底改变了癌症治疗的格局。

总是平衡。 您拥有促进免疫系统的功能，而拥有抑制免疫系统的功能。 因此，如果您想赢球，就必须解决平衡问题的两面-推广疫苗，消除检查点抑制剂的抑制作用。

五年前，癌症疫苗是独立的，现在总是结合在一起使用，这非常重要。

您目前正在使用“嵌合蛋白”方法测试结直肠癌疫苗。 疫苗目前处于什么阶段？

它处于1b期临床试验（针对人类的副作用和剂量），正在两个转移性结直肠癌患者人群中进行测试。 在大肠癌中，根据其遗传背景或在标准治疗方法中的位置，您会有不同的人群。

我们之所以选择结直肠癌，是因为2015年，我们首次在免疫疗法中使用了一种遗传标记，可以让您说出结直肠癌患者是否会对（检查点抑制剂药物）抗PD1产生反应。 在大约4％至5％的转移性患者中可以看到这种情况，其余患者对这种治疗无反应。 我当时认为抗PD1无效的患者应使用癌症疫苗。 由于某种原因，它无法正常工作，可以通过疫苗解决。 疫苗和抗PD1的组合可以使这些患者产生反应。 因此，对于大肠癌，我们有明确的分化（遗传）标记。

最初，该试验（计划）计划用于32位患者，但是一旦我们收到信号（结果表明该疫苗有效），该数字就会增加。

对于首次人类试验，主要终点始终是安全性，然后次要终点是临床结果。 您将在四到五个月内收到疫苗反应，但临床结果会花费更长的时间-六到十二个月。

我非常感谢参加该试验的患者，因为他们不仅得到了治疗，而且还几次来给我们提供一些血液样本，以便我们可以追踪免疫反应。

您为什么认为您的疫苗方法会成功？

我在如何沟通方面更加谨慎。 我收到了很多患者的来信，要求被纳入我们的试验或以富有同情心的态度使用该疫苗，这是非常可悲的。 我不想把梦想卖给癌症患者。 我不想超卖。

我认为我们与众不同之处在于，我们实际上是在尝试构建技术平台和临床策略，以了解其他人如何失败以及我们从他们的试验中学到了什么。

这是一个不可能回答的问题，但是我们什么时候可以使用癌症疫苗？

明年再问我！ 老实说，我们离得更近了，因为到了2020年，我已经看到了两本有关癌症疫苗的科学出版物，这是第一次真正有希望的结果。

我真的相信，在未来五年中，这将成为现实。

9月23日，Derouazi博士被授予10万欧元的欧盟女性创新奖，以表彰她的工作。 Zymvol Biomodeling联合创始人兼首席执行官MariaFátimaLucas以及It Will Be联合创始人兼常务董事AlanzazuMartínez也是她的获奖者，也获得了100,000欧元的奖励。 Qlayers的联合创始人兼首席执行官Josefien Groot被评为“上升的创新者”，并获得50,000欧元的奖励。